此书为清代朴学代表著作，是东汉许慎《说文解字》最重要的校注本，由段玉裁耗费数十年心力撰成，于嘉庆二十年（1815）经韵楼雕版刊刻，共三十二卷。许慎原书分为十四篇，段玉裁把每篇析分为上下二卷，又附入六书音均表五卷，合计三十二卷。全书以考据学为根基，对《说文解字》做系统的校勘、训释、阐发，集清代《说文》学研究之大成。
全书主体分为两大部分，一为对《说文解字》本文的笺注，一为卷末所附《六书音均表》。段玉裁以宋代刊本为基础，博考唐代类书、玄应《一切经音义》、大小徐本异文，广征先秦两汉经传、字书、金石材料，订正传抄过程中产生的文字讹脱、衍文、错简，复原许慎原书旧貌。他逐字疏解许慎的说解，辨析字形结构，厘清象形、指事、会意、形声、转注、假借六书义例，阐发字的本义，再梳理引申义、假借义，厘清文字古今流变，区分古今字、异体字、通假字，厘清汉字形、义二者之间的对应关系。许慎原书重在字形训诂，段玉裁则把古音研究融入文字训释，以音求义，因声推源，打通音韵、文字、训诂三门学问，利用上古音部划分来解释文字孳乳、通假现象，说明同源字之间的音义关联。
卷末《六书音均表》凡五篇，独立成编，是段玉裁上古音韵学的核心成果，包含今古音二百六部的归并，把《诗经》等先秦韵文归纳为十七部，系统论述古韵分部，阐明谐声与古韵的对应关系，提出 “同谐声者必同部” 的重要原则。这一部分既是注释《说文》的音韵工具，也自成一部古韵学专著，为解读先秦两汉典籍通假、文字假借提供音韵依据。
在体例编排上，段玉裁改动徐铉大徐本部分体例，调整部分字的次序，在许慎原文之后，以 “注” 展开考辨。注文之中，既有校勘，指明某字当删、某句当补、某处为后世传写之误；又有训释，辨析字义演变，分辨本义、引申义；也会引证经籍书证，援引先秦诸子、三礼、诗、书、史传，旁及汉儒注说，驳正后世俗解，还常常辨析汉字隶变之后字形讹变，说明小篆、隶书、后世楷书之间的形体变迁，厘清后世俗字、别字来源。对于许慎解说有疏漏、局限之处，段玉裁也并不盲从，会结合文献证据予以辨析订正。
经韵楼本是《说文解字注》的初刻本，也就是后世所称 “嘉庆原刊本”，雕版精审，字体端整，是段注最权威的版本。后世翻刻本众多，多以此本为底本。这部著作问世之后，几乎成为研读《说文解字》必读之本，深刻影响清代中后期的文字学、训诂学研究。后世研究汉字起源、字源演变、上古汉语词义、训诂考据，都无法离开此书。但受时代局限，书中部分字源考证，没有见到近现代出土甲骨金文材料，部分形体推断存在可商榷之处。
此本完整保存段注全部内容，包含序文、总目、说文解字三十卷正文、六书音均表五卷，也就是全书三十二卷。开篇载段玉裁自撰的《说文解字注序》，阐明撰作宗旨，说明以文字贯通音训的治学思路；书前还有相关叙录，卷首列许慎原书叙，每篇卷端题 “说文解字第 × 篇上 / 下，金壇段玉裁注”，各部首依许慎旧部次序，每部首之下先阐发部首大义，再逐字训释，书末完整收载五卷音均表，目录清晰完备。经韵楼嘉庆二十年刊本，是研究段玉裁学术、清代乾嘉朴学，以及《说文》学版本流变极为重要的实物。